Causas de alergias

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Última modificação: 2023-12-17 04:08

O que é uma alergia - uma doença ou uma reação protetora do corpo desenvolvida ao longo dos séculos? Os cientistas têm opiniões diferentes e, aparentemente, é por isso que ainda não foi encontrado um medicamento que nos aliviasse de uma vez por todas dos sintomas desagradáveis. Apresentamos um artigo com fatos interessantes e pesquisas que esclarecem esse problema.

Nunca tive uma alergia congênita pronunciada a alguma coisa. Uma vez, com seis anos de idade, fui borrifado devido ao fato de ter comido muitos morangos - isso é tudo que posso dizer sobre minhas reações alérgicas. Alguns de meus amigos têm reações alérgicas ao florescimento de certas plantas (penugem de choupo) já na idade adulta, e alguns deles pararam de se preocupar com alergias depois de 13 anos.

Por que isso acontece, como se proteger, é possível evitar e o que fazer se for hereditário?

Alergia (grego antigo.

Ainda não está claro como surgem as alergias

Os cientistas ainda não chegaram a um denominador comum e não podem dizer com certeza de onde vêm as alergias, mas o número de pessoas que sofrem de uma forma ou de outra está crescendo. Os alérgenos incluem látex, ouro, pólen (especialmente ambrósia, amaranto e berbigão), penicilina, veneno de inseto, amendoim, mamão, picadas de água-viva, perfume, ovos, fezes de carrapato, nozes, salmão, carne bovina e níquel.

Assim que essas substâncias iniciam uma reação em cadeia, seu corpo envia sua resposta com uma gama bastante ampla de reações - de uma erupção irritante à morte. Aparece uma erupção na pele, os lábios incham, podem surgir arrepios, nariz entupido e queimaduras nos olhos. As alergias alimentares podem causar vômitos ou diarreia. Em uma minoria infeliz, as alergias podem resultar em uma reação potencialmente fatal conhecida como choque anafilático.

Existem medicamentos, mas nenhum deles pode livrar-se permanentemente das alergias. Os anti-histamínicos aliviam os sintomas, mas também causam sonolência e outros efeitos colaterais desagradáveis. Existem medicamentos que realmente salvam vidas, mas precisam ser tomados por muito tempo, e alguns tipos de alergia são tratados apenas com métodos complexos, ou seja, uma versão do medicamento claramente não é suficiente.

Os cientistas só conseguirão encontrar uma cura que nos livrará de uma vez por todas das alergias, se compreenderem as principais causas desta doença. Mas até agora eles decodificaram esse processo apenas parcialmente.

A alergia não é um erro biológico, mas sim a nossa defesa

É esta questão fundamental que preocupa Ruslana Medzhitova, um cientista que fez várias descobertas fundamentais relacionadas ao sistema imunológico nos últimos 20 anos e ganhou vários prêmios importantes, incluindo 4 milhões de euros do Prêmio Else Kröner Fresenius.

No momento, Medzhitov está estudando uma questão que pode revolucionar a imunologia: por que sofremos de alergias? Até agora, ninguém tem uma resposta exata para essa pergunta.

Existe uma teoria que alergia é uma reação ao veneno de vermes parasitasvivendo em nosso corpo. Em países mais desenvolvidos e quase estéreis, onde isso é raro, o sistema imunológico não habituado dá uma resposta mais forte e massiva. Ou seja, uma criança de algum país em desenvolvimento que mora quase em uma cabana e come calmamente frutas não lavadas pode nem saber o que é uma alergia, enquanto crianças cujos pais constantemente limpam tudo com desinfetantes e duas vezes por dia lavam o chão do apartamento, tem um monte de “Não podemos fazer isso! Somos alérgicos a isso!"

Medzhitov acredita que isso é errado e que as alergias não são apenas um erro biológico.

A alergia é uma defesa contra produtos químicos prejudiciais. Proteção que ajudou nossos ancestrais por dezenas de milhões de anos e ainda nos ajuda hoje.

Ele admite que sua teoria é bastante controversa, mas está confiante de que a história provará que ele está certo.

Mas às vezes nosso sistema imunológico nos prejudica

Os curandeiros antigos sabiam muito sobre alergias. Três mil anos atrás, os médicos chineses descreveram uma "planta alérgica" que causou rinorreia no outono.

Também há evidências de que o faraó egípcio Menes morreu de uma picada de vespa em 2.641 aC.

O que é comida para um, veneno para outro.

Lucrécio, o filósofo romano

E apenas um pouco mais de 100 anos atrás, os cientistas perceberam que esses sintomas diferentes poderiam ser as cabeças de uma hidra.

Os pesquisadores descobriram que muitas doenças são causadas por bactérias e patógenos, e nosso sistema imunológico luta contra esses criminosos - um exército de células que podem liberar substâncias químicas mortais e anticorpos altamente direcionados.

Também foi verificado que, além de ser protetor, o sistema imunológico pode ser prejudicial.

No início do século 20, cientistas franceses Charles Richet (Charles Richet) e Paul Porter (Paul Portier) estudou os efeitos das toxinas no corpo. Eles injetaram pequenas doses de veneno de anêmona do mar nos cães e esperaram várias semanas antes de introduzir a próxima dose. Como resultado, os cães receberam choque anafilático e morreram. Em vez de proteger os animais, o sistema imunológico os tornou mais suscetíveis a esse veneno.

Outros pesquisadores notaram que certos medicamentos causaram erupções cutâneas e outros sintomas. E essa sensibilidade se desenvolveu cada vez mais - uma reação inversa à proteção contra doenças infecciosas que os anticorpos fornecem ao corpo.

Médico austríaco Clemens von Pirke (Clemens von Pirquet) estudou se o corpo pode mudar a resposta do corpo às substâncias que chegam. Para descrever este trabalho, ele cunhou a palavra "alergia" combinando as palavras gregas alos (outros) e ergon (trabalho).

Para o sistema imunológico, o processo alérgico é algo compreensível

Nas décadas que se seguiram, os cientistas descobriram que as etapas moleculares dessas reações eram notavelmente semelhantes. O processo foi desencadeado quando o alérgeno estava na superfície do corpo - pele, olhos, passagem nasal, garganta, trato respiratório ou intestinos. Essas superfícies estão repletas de células imunológicas que atuam como guardas de fronteira.

Quando o "guarda de fronteira" encontra um alérgeno, ele absorve e destrói visitantes indesejados e, em seguida, suplementa sua superfície com fragmentos da substância. A célula, então, localiza algum tecido linfático, e esses fragmentos são passados para outras células do sistema imunológico, que produzem anticorpos especiais conhecidos como imunoglobulina E ou IgE.

Esses anticorpos irão desencadear uma resposta se eles tropeçarem novamente em um alérgeno. A reação começará imediatamente após os anticorpos ativarem os componentes do sistema imunológico - os mastócitos, que desencadeiam uma enxurrada de substâncias químicas.

Algumas dessas substâncias podem prender os nervos, causando coceira e tosse. Às vezes, o muco começa a ser produzido e o contato com essas substâncias no trato respiratório pode causar problemas respiratórios.

Esta imagem foi desenhada por cientistas ao longo do século passado, mas responde apenas à pergunta "Como?", Mas não explica de forma alguma porque sofremos de alergias. E isso é surpreendente, uma vez que a resposta a essa pergunta é clara o suficiente para a maior parte do sistema imunológico.

Nossos ancestrais enfrentaram o impacto de organismos patogênicos, e a seleção natural deixou mutações que os ajudaram a repelir esses ataques. E essas mutações ainda estão se acumulando para que nós também possamos dar uma rejeição digna.

Ver como a seleção natural pode criar alergias foi a parte mais difícil. Uma forte reação alérgica às coisas mais inofensivas dificilmente fazia parte do sistema de sobrevivência de nossos ancestrais.

As alergias também são estranhamente seletivas.

Nem todas as pessoas são alérgicas e apenas algumas substâncias são alérgenas. Às vezes, as pessoas desenvolvem alergias em uma idade bastante adulta, e às vezes as alergias das crianças desaparecem sem deixar vestígios (dizemos "superado").

A relação entre esses parasitas e alergias

Por décadas, ninguém entendeu realmente para que servia o IgE. Ele não mostrou nenhuma habilidade especial que pudesse deter um vírus ou bactéria. Em vez disso, parece que evoluímos para ter um tipo específico de anticorpo que nos dá muitos problemas.

A primeira pista veio até nós em 1964.

Parasitologista Bridget Ogilvy (Bridget Ogilvie) investigou como o sistema imunológico responde aos vermes parasitas. Ela percebeu que o corpo dos ratos infectados com vermes começou a produzir em grandes quantidades o que mais tarde seria chamado de IgE. Estudos subsequentes mostraram que esses anticorpos sinalizaram ao sistema imunológico para atacar e destruir os vermes.

Os vermes parasitas representam uma séria ameaça não apenas para os ratos, mas também para os humanos.

Por exemplo, os ancilóstomos podem extrair sangue dos intestinos. Os vermes hepáticos podem danificar o tecido do fígado e causar câncer, e as tênias podem causar cistos no cérebro. Mais de 20% das pessoas são portadoras desses parasitas, e a maioria delas vive em países de baixa renda.

Na década de 1980, um grupo de cientistas defendeu vigorosamente a ligação entre esses parasitas e as alergias. Talvez nossos ancestrais tenham desenvolvido a capacidade do corpo de reconhecer proteínas na superfície dos vermes e responder produzindo anticorpos IgE. Os anticorpos incorporados pelas células do sistema imunológico à pele e aos intestinos reagiram rapidamente assim que qualquer um desses parasitas tentou entrar no corpo.

O corpo tem cerca de uma hora para reduzir as chances de sobrevivência do parasita a zero, disse ele. David Dunn (David Dunne), parasitologista da Universidade de Cambridge.

De acordo com a teoria dos parasitas, a proteína dos vermes parasitas tem forma semelhante a outras moléculas que nosso corpo encontra em nossa vida diária. Como resultado, se nos deparamos com substâncias inofensivas, cuja forma é semelhante à forma da proteína dos parasitas, nosso corpo dá um alarme e a defesa funciona ociosamente. A alergia, neste caso, é apenas um efeito colateral desagradável.

Durante seu estágio, Medzhitov estudou a teoria dos vermes, mas depois de 10 anos começou a ter dúvidas. Segundo ele, essa teoria não adiantava, então ele começou a desenvolver a sua própria.

Basicamente, ele pensou em como nossos corpos percebem o mundo ao nosso redor. Podemos reconhecer padrões de fótons com nossos olhos e padrões de vibração do ar com nossos ouvidos.

De acordo com a teoria de Medzhitov, o sistema imunológico é outro sistema de reconhecimento de padrões que reconhece assinaturas moleculares em vez de luz e som.

Medzhitov encontrou a confirmação de sua teoria no trabalho Charles Janeway (Charles Janeway), imunologista da Universidade de Yale (1989).

Sistema imunológico avançado e reação exagerada a invasores

Ao mesmo tempo, Janeway acreditava que os anticorpos têm uma grande desvantagem: leva vários dias para o sistema imunológico desenvolver sua resposta às ações agressivas de um novo invasor. Ele sugeriu que o sistema imunológico pode ter outra linha de defesa que dispara mais rápido. Talvez ela possa usar o sistema de reconhecimento de padrões para detectar rapidamente bactérias e vírus e começar a consertar o problema rapidamente.

Depois do apelo de Medzhitov a Janeway, os cientistas começaram a trabalhar no problema juntos. Eles logo descobriram uma nova classe de sensores na superfície de certos tipos de células do sistema imunológico.

Quando confrontado com invasores, o sensor agarra o intruso e dispara um alarme químico que ajuda outras células imunológicas a encontrar e matar patógenos. Foi uma maneira rápida e precisa de reconhecer e eliminar invasores bacterianos.

Então, eles descobriram novos receptores, agora conhecidos como receptores toll-likeque mostraram uma nova dimensão na defesa imunológica e que têm sido saudados como um princípio fundamental da imunologia. Também ajudou a resolver um problema médico.

As infecções às vezes levam a uma inflamação catastrófica em todo o corpo - sepse. Só nos Estados Unidos, atinge milhões de pessoas todos os anos. Metade deles morre.

Durante anos, os cientistas acreditaram que as toxinas bacterianas poderiam causar o mau funcionamento do sistema imunológico, mas a sepse é apenas uma resposta imunológica exagerada contra bactérias e outros invasores. Em vez de agir localmente, ele envolve uma linha de defesa em todo o corpo. O choque séptico é o resultado da ativação desses mecanismos de defesa com muito mais força do que a situação realmente exige. O resultado é a morte.

Sistema de alarme doméstico para o corpo que elimina alérgenos

Apesar do fato de que, inicialmente, Medzhitov estava engajado na ciência não para tratar pessoas, suas descobertas permitem aos médicos dar uma nova olhada nos mecanismos que desencadeiam a sepse e, assim, encontrar um tratamento apropriado que terá como alvo a verdadeira causa desta doença - a reação exagerada de receptores toll-like.

Medzhitov foi mais longe. Visto que o sistema imunológico tem receptores especiais para bactérias e outros agressores, talvez ele também tenha receptores para outros inimigos? Foi quando ele começou a pensar em vermes parasitas, IgE e alergias. E quando ele pensou sobre isso, algo não deu certo.

Na verdade, o sistema imunológico desencadeia a produção de IgE quando encontra vermes parasitas. Mas algumas pesquisas sugerem que o IgE não é realmente a principal arma contra esse problema.

Os cientistas observaram ratos que não podem produzir IgE, mas os animais ainda podem construir uma defesa contra vermes parasitas. Medzhitov estava bastante cético quanto à ideia de que os alérgenos fingiam ser proteínas do parasita. Um grande número de alérgenos, como o níquel ou a penicilina, não tem análogos possíveis na biologia molecular do parasita.

Quanto mais Medzhitov pensava nos alérgenos, menos importante parecia-lhe sua estrutura. Talvez o que os conecta não seja sua estrutura, mas suas ações?

Sabemos que muitas vezes os alérgenos causam danos físicos. Eles arrancam células abertas, irritam membranas, rasgam proteínas em pedaços. Talvez os alérgenos sejam tão prejudiciais que precisamos nos defender deles?

Quando você pensa em todos os principais sintomas das alergias - nariz entupido e vermelho, lágrimas, espirros, tosse, coceira, diarreia e vômito - todos eles têm um denominador comum. Todos eles são como uma explosão! A alergia é uma estratégia para livrar o corpo dos alérgenos!

Descobriu-se que essa ideia há muito vem à tona na superfície de várias teorias, mas a cada vez é afogada repetidamente. Em 1991, um biólogo evolucionário Margie Profe (Margie Profet) argumentou que as alergias combatem as toxinas. Mas os imunologistas rejeitaram a ideia, talvez porque Profe fosse um estranho.

Medzhitov, com seus dois alunos, Noah Palm e Rachel Rosenstein, publicou sua teoria na Nature em 2012. Então ele começou a testá-la. Ele primeiro testou a ligação entre lesões e alergias.

Medzhitov e seus colegas injetaram em camundongos PLA2, um alérgeno encontrado no veneno de abelha (que rompe as membranas celulares). Como Medzhitov previu, o sistema imunológico não reagiu especificamente ao PLA2. Foi somente quando a PLA2 danificou as células expostas que o corpo começou a produzir IgE.

Em outra hipótese, Medzhitov disse que esses anticorpos protegeriam os ratos, e não apenas os deixariam doentes. Para testar isso, ele e seus colegas deram uma segunda injeção de PLA2, mas desta vez a dose era muito mais alta.

E se a reação à primeira dose foi praticamente ausente nos animais, depois da segunda dose a temperatura corporal aumentou acentuadamente, até um resultado letal. Mas alguns ratos, por razões não totalmente claras, desenvolveram uma reação alérgica específica, e seus corpos se lembraram e reduziram os efeitos da PLA2.

Do outro lado do país, outro cientista estava fazendo um experimento que, como resultado, confirmou ainda mais a teoria de Medzhitov.

Stephen Gully (Stephen Galli), chefe do departamento de patologia da Stanford Medical University, passou anos estudando mastócitos, células imunes misteriosas que podem matar pessoas por meio de uma reação alérgica. Ele especulou que esses mastócitos podem realmente ajudar o corpo. Por exemplo, em 2006, ele e seus colegas descobriram que os mastócitos destroem uma toxina encontrada no veneno de cobra.

Essa descoberta fez Galli pensar a mesma coisa que Medzhitov pensava - que as alergias podem na verdade ser uma defesa.

Galli e seus colegas realizaram os mesmos experimentos com ratos e veneno de abelha. E quando injetaram camundongos, que nunca haviam encontrado esse tipo de veneno, anticorpos IgE, descobriu-se que seus corpos recebiam a mesma proteção de uma dose potencialmente letal de veneno que os corpos de camundongos expostos à ação dessa toxina.

Até agora, apesar de todos os experimentos, muitas questões permanecem sem resposta. Como exatamente o dano causado pelo veneno de abelha leva a uma resposta protetora da IgE, e como a IgE protege os camundongos? Essas são exatamente as questões nas quais Medzhitov e sua equipe estão trabalhando atualmente. Em sua opinião, o principal problema são os mastócitos e seu mecanismo de trabalho.

Jamie Cullen (Jaime Cullen) estudou como os anticorpos IgE fixam os mastócitos e os tornam sensíveis ou (em alguns casos) hipersensíveis a alérgenos.

Medzhitov previu que esse experimento mostraria que a detecção de alérgenos funciona como um sistema de alarme doméstico. Para entender que um ladrão entrou em sua casa, não é necessário ver seu rosto - uma janela quebrada lhe dirá sobre isso. O dano causado pelo alérgeno desperta o sistema imunológico, que capta moléculas nas proximidades e produz anticorpos contra elas. Agora o intruso foi identificado e será muito mais fácil lidar com ele da próxima vez.

As alergias parecem ser muito mais lógicas do ponto de vista evolutivo quando vistas na forma de um sistema de alarme residencial. Os produtos químicos tóxicos, independentemente de sua origem (animais ou plantas venenosas), há muito são uma ameaça à saúde humana. As alergias deveriam proteger nossos ancestrais, liberando essas substâncias do corpo. E o desconforto que nossos ancestrais sentiram em decorrência de tudo isso, talvez, os tenha forçado a se mudar para lugares mais seguros.

A alergia tem mais vantagens do que desvantagens

Como muitos mecanismos adaptativos, as alergias não são perfeitas. Reduz nossas chances de morrer de toxinas, mas ainda não elimina completamente esse risco. Às vezes, devido a uma reação muito dura, uma alergia pode matar, como já aconteceu em experimentos com cães e ratos. Ainda assim, os benefícios das alergias superam as desvantagens.

Esse equilíbrio mudou com o advento de novas substâncias sintéticas. Eles nos expõem a uma gama mais ampla de compostos que podem danificar e causar reações alérgicas. Nossos ancestrais poderiam ter evitado alergias simplesmente indo para o outro lado da floresta, mas não podemos nos livrar de certas substâncias tão facilmente.

Mas Dunn é cético em relação à teoria de Medzhitov. Ele acredita que também subestima a quantidade de proteínas que encontram na superfície dos vermes parasitas. Proteínas que podem se disfarçar como um grande número de alérgenos do mundo moderno.

Nos próximos anos, Medzhitov espera convencer os céticos com os resultados de outros experimentos. E isso possivelmente levará a uma revolução na forma como tratamos as alergias. E ele vai começar com uma alergia ao pólen. Medzhitov não espera uma vitória rápida de sua teoria. Por enquanto, ele está simplesmente feliz por conseguir mudar a atitude das pessoas em relação às reações alérgicas e elas deixarem de perceber isso como uma doença.

Você espirra, o que é bom, porque assim você se protege. A evolução não se importa em absoluto como você se sente a respeito.