Como e por que a vacinação contra uma doença pode ajudar contra outra

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Última modificação: 2023-12-17 04:08

Se você olhar atentamente para eles, torna-se claro que as vacinas há muito deixaram de ser o que parecem.

A pandemia de coronavírus SARS - CoV - 2 nos obrigou a aprimorar nossos conhecimentos não apenas sobre virologia e epidemiologia, mas também sobre o funcionamento do sistema imunológico. A ideia bem estabelecida de que a imunidade simplesmente protege o corpo de ameaças externas revelou-se nem de longe correta. Muitas vítimas de COVID-19 não são mortas pelo coronavírus como tal - a morte é trazida pelos próprios leucócitos do paciente, que destroem o tecido pulmonar, disparando células infectadas e gerando um pânico inflamatório (a chamada "tempestade de citocinas Citocina síndrome de liberação - "Wikipedia"), com a qual o corpo é incapaz de lidar.

Agora temos que questionar outra tese do livro escolar: a vacina protege contra o patógeno de que é feita.

As vacinas parecem ter muitos efeitos colaterais - tanto positivos quanto indesejados - e podemos usar alguns deles a nosso favor na luta contra o coronavírus.

Matar outro

Quando um estranho entra no corpo, o sistema imunológico precisa de tempo para detectá-lo, relatá-lo às autoridades superiores (gânglios linfáticos, medula óssea e baço) e conduzir as tropas. Seria muito mais conveniente se o exército já estivesse em alerta. É para isso que serve uma vacina.

A vacinação é uma doença em miniatura. Infectamos nosso corpo com um patógeno, mas é tão fraco ou passivo que a guerra da imunidade com ele termina com uma vitória logo na primeira batalha, os vencedores não sofrem perdas e passam a patrulhar o território.

Mas o que acontece se não houver um, mas dois oponentes - isto é, se logo após a vacina ser administrada, outro patógeno entrar no corpo?

O fato é que, logo no início das hostilidades, soldados de imunidade inata partem para a ofensiva, que não se distinguem por grande imaginação. A tática de sua batalha não depende de quem eles têm como oponentes. Por exemplo, a resposta antiviral começa com interferons tipo 1, que são proteínas que desencadeiam um regime de “emergência” nas células. Nesse modo, a célula retarda a síntese de seu DNA, RNA e proteínas, de modo que, se for capturada, o vírus não poderá se multiplicar. E se for assim, então não importa em absoluto Imunidade Heteróloga Mediada por Células T CD4 entre Micobactérias e Poxvírus, quem exatamente ataca o corpo e quantos deles - uma emergência sufoca qualquer empreendimento.

Portanto, pode-se presumir que se um coronavírus entrou em seu corpo e você acabou de declarar estado de emergência por ocasião da guerra com a vacina, ele irá, se não parar, pelo menos retardar a invasão do novo invasor. Com base nisso, o virologista americano Konstantin Chumakov, que avalia a eficácia e segurança das vacinas no FDA (Ministério da Saúde Americano), sugeriu: Será que uma vacina antiga pode ser uma dádiva de Deus para o novo coronavírus? combater o coronavírus com uma vacina atenuada contra a poliomielite, há muito estudada. Com isso, ele herda seus pais - os virologistas russos Marina Voroshilova e Mikhail Chumakov - que estiveram envolvidos na introdução de uma vacina viva contra a poliomielite na URSS na década de 1950.

A vacinação em massa não só permitiu que duas de cada três cepas de poliovírus selvagem erradicadas se livrassem de dois de três tipos de poliovírus em meio século, mas também levou a consequências inesperadas que não estavam diretamente relacionadas à poliomielite. Por exemplo, na década de 2000, na Guiné-Bissau africana, as vacinações foram reduzidas pelas Campanhas Nacionais de Imunização com Vacina Oral da Pólio. quando a pólio no país, ninguém estava doente. Cientistas chineses observaram que as crianças vacinadas contra a poliomielite, com menos frequência A imunidade heteróloga pré-existente à vacinação com o poliovírus pode atenuar a gravidade da doença nas mãos, alimentos e boca causada pelo EV71, desenvolver inflamação infecciosa na boca e nas extremidades. E na Rússia, de acordo com "A imunologia inata" poderia nos salvar do Coronavírus? Chumakov, Jr. E já que a vacina tem se mostrado de grande ajuda no combate a outros vírus, por que não usar essa arma novamente?

A vacina contra a poliomielite tem vantagens definitivas: é conhecida há muito tempo, é bem estudada e é barata. No entanto, existem algumas sutilezas aqui.

O fato é que existem duas vacinas contra a poliomielite. A primeira é a já mencionada vida enfraquecida - seus filhos são colocados na boca ou alimentados com um pedaço de açúcar. E o segundo é inativado, é injetado no músculo por injeção.

O inativado apareceu antes: é mais seguro, mas também menos eficaz. Os pais de Konstantin Chumakov lutaram pela introdução de uma vacina viva, que dá uma resposta imunológica mais forte, e desde então tem sido usada em todo o mundo. Mas, gradualmente, à medida que o poliovírus foi erradicado, os países começaram a voltar para a vacina inativada para não colocar em risco as pessoas imunocomprometidas.

Se a vacina viva for reiniciada massivamente agora, há uma chance de que as pessoas em risco se machuquem. Portanto, mesmo para uma vacina há muito conhecida, são necessários testes completos (serão realizados, por exemplo, na Rússia, em Kirov, serão realizados 1.500 estudos de uma vacina contra a poliomielite para a prevenção do coronavírus). E se esse método de sacudir o sistema imunológico se tornar uma salvação para alguém, será apenas para aqueles que ainda não estão doentes e para aqueles que precisam de proteção de emergência - em primeiro lugar, os médicos.

Imunidade enganada

Mas embora a ideia de uma vacina contra a poliomielite ainda pareça intuitiva - afinal, a cura de um vírus pode ser útil para outros - alguns outros parecem muito mais estranhos.

Por exemplo, muitos ficaram encorajados quando os cientistas de Nova York calcularam que em países com vacinação em massa contra a tuberculose, a mortalidade por coronavírus é menor Correlação entre a política de vacinação BCG universal e morbidade e mortalidade reduzidas para COVID-19: um estudo epidemiológico do que naqueles onde o programa vacinações foram reduzidas. Se esses resultados fossem confirmados, isso significaria que alguns países onde a tuberculose não foi derrotada e a vacinação contra ela é obrigatória (por exemplo, Rússia) poderiam expirar com alívio: se não for tuberculose, pelo menos o coronavírus passará tangencialmente.

Mas a tuberculose é causada por bactérias - e o COVID-19 é causado por vírus.

O artigo foi rapidamente criticado pelo BCG Contra o Coronavírus: Menos hype e mais evidências, por favor: a correlação foi chamada de insignificante, e a metodologia questionável (entre outras coisas, os autores compararam países em função da renda média da população, o que nem sempre correspondem à qualidade do medicamento). E depois que os médicos de Tel Aviv compararam a mortalidade por coronavírus entre israelenses não vacinados e migrantes vacinados e colocaram as taxas de SARS - CoV - 2 em jovens adultos vacinados e não vacinados em um ponto desta história - a mortalidade não diferiu entre esses grupos. Você não pode expirar.

No entanto, a ideia de comparar a mortalidade em função do histórico de vacinações não nasceu do nada. Como a vacina contra a poliomielite, que tem o crédito de prevenir outras infecções virais, a vacina contra a tuberculose também tem propriedades surpreendentes de vez em quando.

A vacina da TB é uma cepa atenuada do bacilo da tuberculose bovina, Mycobacterium bovis (também chamado de bacilo Calmette-Guerin, em homenagem a seus inventores, daí a sigla BCG, Bacille Calmette-Guerin). Está relacionado ao bacilo da tuberculose humana - M. tuberculosis.

A primeira propriedade surpreendente do BCG é que ele não protege a tuberculose tão bem contra a própria tuberculose: em algumas populações, sua eficácia tende a zero.

Mas o BCG previne com sucesso a hanseníase causada por outros membros do gênero mycobacterium. Há uma explicação para esse efeito: bactérias relacionadas têm proteínas semelhantes na superfície celular. E se o corpo produz anticorpos que se adaptam bem a uma micobactéria, então, com algum grau de probabilidade, eles aderirão à superfície de seu parente, desencadeando uma resposta imunológica.

Este fenômeno é chamado de reatividade cruzada. E funciona não apenas para anticorpos, mas também para linfócitos T, que de repente reconhecem o inimigo em células com moléculas incomuns e as matam - embora o mecanismo de seu trabalho olhe para o outro lado, lembrando de um inimigo específico para atacá-lo na primeira reunião.

A imunidade pode, portanto, "confundir" não apenas bactérias relacionadas, mas também diferentes vírus CD4. Células T - Imunidade heteróloga mediada por micobactérias e poxvírus: HIV e hepatite, influenza e vírus Epstein-Barr, bactérias e eucariotos unicelulares Aproveitando os efeitos heterólogos benéficos da vacinação (tétano e toxoplasma) e até bactérias e vírus: citomegalovírus e bacilo da peste, HIV e M. tuberculosis.

Isso leva ao fato de que os adultos às vezes têm os efeitos benéficos heterólogos da vacinação de células de memória imunológica que são específicos para patógenos com os quais seus hospedeiros nunca estiveram doentes: incluindo HIV, vírus do herpes e, como recentemente descobriu, alvos de células T Respostas ao Coronavírus SARS - CoV - 2 em Humanos com Doença COVID - 19 e Indivíduos Não Expostos, até mesmo coronavírus SARS - CoV - 2.

De uma forma ou de outra, muitos pesquisadores descobriram que a vacina BCG tem a capacidade de proteger não apenas contra infecções por micobactérias. Por exemplo, em várias populações reduziu Um pequeno jab - um grande efeito: imunomodulação inespecífica por vacinas em duas a três vezes, mortalidade infantil por todas as causas. E isso dificilmente pode ser atribuído à proteção anti-tuberculose: os recém-nascidos praticamente não adoecem, o que significa que a vacina pode atuar de forma indireta. Gradualmente, os cientistas começaram a suspeitar que não era uma questão de reatividade cruzada - em alguns casos, o "efeito déjà vu", que permite lidar com um patógeno nunca visto, funcionou independentemente das células T e B com seus anticorpos. Isso significa que a memória imunológica possui outros mecanismos até então desconhecidos.

Truques com memória

A imagem clássica do sistema imunológico humano é uma árvore com dois ramos: imunidade inata e adquirida (adaptativa). E se cada pessoa tem seu próprio segundo e a força de sua resposta depende da memória de infecções anteriores, então o primeiro deve ser o mesmo para todas as pessoas saudáveis.

No entanto, há evidências crescentes de que esse não é o caso.

Mesmo em plantas e invertebrados desprovidos de sistemas de imunidade adaptativa, de vez em quando encontram sinais de memória imunológica: os mosquitos cada vez mais ativamente tentam matar o plasmódio da malária em si mesmos, e a imunidade dos crustáceos "lembra" seus parasitas. vermes. Existem exemplos conhecidos de Aproveitamento dos efeitos heterólogos benéficos da vacinação e do que traça a invasão de folhas irritantes nas células da imunidade inata: macrófagos (comedores de bactérias e detritos celulares) e neutrófilos (os principais lutadores contra bactérias).

Esses efeitos são chamados de memória da imunidade inata ou manifestações de “imunidade treinada”. Imunidade treinada: Programa de memória imunológica inata na saúde e na doença - no caso do BCG, a vacina atua como um treinador, respectivamente. Em memória da batalha experimental contra a tuberculose, o corpo retém não apenas linfócitos T e B prontos para combater o bacilo da tuberculose, mas também células de imunidade inata com metabolismo alterado. Por exemplo, alguns deles começam a liberar mais moléculas de sinalização. As mudanças epigenéticas são delineadas neles: alguns genes "fecham" com a leitura, outros, ao contrário, se desenrolam, como resultado, o conjunto de substâncias secretadas também se modifica.

A julgar pelo fato de que algumas manifestações da memória imunológica persistem. Imunidade treinada: Um programa de memória imunológica inata na saúde e na doença por meses ou mesmo anos após o primeiro "treinamento", as mudanças afetam não apenas as células adultas, mas também as células-tronco que continuam a produzir predecessores ativados. Até "civis" são treinados: os habitantes da medula óssea e dos tecidos epiteliais, após a infecção ou vacinação, continuam a produzir mais moléculas que direcionam o movimento dos soldados imunes por todo o corpo - e isso determina, por exemplo, quantos deles irão venha correndo para os pulmões para lutar contra o coronavírus.

Nem sempre podemos prever totalmente se essas mudanças ocorrerão no caso de cada vacina específica e, se ocorrerem, em que direção serão direcionadas.

Alguns irritantes antígenos causam tolerância à imunidade, ou seja, suprimem seu trabalho. Outros, por outro lado, mantêm o sistema imunológico sob controle e permitem que ele reaja de forma mais agressiva a outros inimigos. Em alguns casos, essas ações podem ser combinadas: a imunidade treinada reagirá mais fortemente a alguns estímulos e mais fraca a outros.

Em cada caso, é necessário verificar cuidadosamente que tipo de memória o antígeno deixa para trás. Às vezes, esses efeitos podem não ser benéficos para nós - por exemplo, uma das vacinas contra a gripe foi associada aos anticorpos da nucleoproteína da gripe com reação cruzada do receptor 2 da hipocretina humana com narcolepsia auto-imune. E às vezes o "treinamento de vacinas" pode ser usado para beneficiar as pessoas. Por exemplo, o BCG está considerando o uso de Efeitos de Bacille Calmette-Guérin após o primeiro evento desmielinizante no SNC para esclerose múltipla e já está experimentando uma redução de longo prazo na hiperglicemia no diabetes tipo 1 avançado: o valor da glicólise aeróbica induzida com vacinações de BCG como uma cura para o diabetes: a vacinação na infância não é benéfica aqui, mas a administração de emergência da vacina ajuda a abafar o ataque auto-imune do corpo ao pâncreas. A mesma vacina é benéfica em outros casos. Imunidade treinada: Programa de memória imunológica inata na saúde e na doença para aumentar a resposta imunológica no câncer de bexiga, leucemia, linfoma e melanoma.

Agora temos a oportunidade de imunidade treinada induzida por BCG: ela pode oferecer proteção contra COVID-19? aproveite a propriedade recém-descoberta da imunidade inata e volte sua "memória" contra o vírus SARS-CoV-2. Não faz sentido contar com resíduos de vacinas infantis - os dados de quanto tempo o efeito do treinamento após BCG persiste no corpo variam muito - de vários meses a décadas (embora haja até trabalhos em que foi possível rastrear o Priming Materno: Bacillus Calmette- Guérin (BCG) Cicatriz de vacina em mães aumenta a sobrevivência de seus filhos com uma cicatriz de vacina BCG (efeito intergeracional: as crianças morreram com menos frequência e responderam melhor à vacina se nasceram de uma mãe vacinada). Mas você pode vacinar novamente os adultos e esperar uma proteção rápida (mas possivelmente a curto prazo).

Nesse caso, como na história da vacina contra a poliomielite, há riscos. Se o sistema imunológico responder muito agressivamente à vacina, pode ocorrer uma tempestade de citocinas, a qual o corpo nem sempre é capaz de lidar. No entanto, em um estudo semelhante, a vacina BCG protege contra a infecção viral experimental em humanos por meio da indução de citocinas associadas à imunidade treinada, quando o BCG foi usado contra o vírus da febre amarela - Wikipedia, isso não aconteceu, e a vacina funcionou com sucesso. Mas, em uma epidemia, não se pode ter certeza de que as pessoas com imunidade fraca e os idosos responderão adequadamente à vacinação. Portanto, embora os ensaios clínicos de BCG como uma prevenção de COVID-19 já estejam começando em todo o mundo, da Dinamarca à Austrália e Uganda, eles terão como alvo principal os profissionais médicos.

Assim, o novo coronavírus pode atuar aqui como um motor do progresso imunológico. Com outras drogas encontradas para diabetes ou câncer, é improvável que os testes de vacinação preventiva atinjam tais proporções. Agora temos a chance de coletar uma grande quantidade de dados sobre como as vacinas que estamos acostumados a trabalhar de forma indireta e verificar se nossa memória imunológica inata é tão forte.