Por que homens e mulheres sentem dor de maneiras diferentes

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Última modificação: 2023-12-17 04:08

Os cientistas falaram sobre as diferenças imunológicas e as drogas do futuro.

Em 2009, o psicólogo comportamental canadense Robert Sorge estudou como os animais desenvolvem sensibilidade ao toque na dor crônica. Para fazer isso, em um experimento, as patas de camundongos foram espetadas com pêlos finos.

Os machos imediatamente puxaram as patas para trás, enquanto as fêmeas pareciam não sentir nada. Isso intrigou os pesquisadores. Eles continuaram seus experimentos até chegarem à conclusão de que tal reação é uma consequência de caminhos completamente diferentes de sensibilidade à dor em homens e mulheres.

Normalmente, apenas camundongos machos foram usados em estudos de dor. Acreditava-se que as flutuações nos níveis hormonais femininos complicariam desnecessariamente os resultados. Sorge foi um dos que não seguiram essa regra.

Temos diferentes caminhos para a sensibilidade à dor

Sentimos dor quando os receptores em nossa pele, músculos, articulações ou órgãos registram uma sensação potencialmente perigosa. Por exemplo, febre alta ou danos aos tecidos. Eles enviam um sinal ao longo dos nervos periféricos para a medula espinhal e, em seguida, para o córtex cerebral, que interpreta esses sinais como "está doendo!"

Embora do lado de fora todas as dores pareçam iguais, não se pode presumir que os mesmos processos estejam envolvidos em sua formação.

A dor é múltipla. Há uma reação urgente a algo quente ou cortante e há uma dor crônica que não desaparece mesmo depois que o ferimento foi curado. Manifesta-se como hipersensibilidade a estímulos que geralmente não causam sensações dolorosas.

Foi o que aconteceu com os ratos de Sorge. Em 2009, ele e Jeffrey Mogil, um neurologista comportamental, estudaram a dor crônica causada por inflamação. Eles introduziram na medula espinhal de camundongos uma molécula de lipopolissacarídeo, um dos componentes das células bacterianas.

A molécula tem atraído a atenção da microglia - células imunes do sistema nervoso. Mas a inflamação ocorreu apenas em homens - nas mulheres, a microglia não foi ativada. Era por causa dessa diferença que os machos eram tão sensíveis ao formigamento de pelos finos, e as fêmeas pareciam não notar.

Sorge e Mogil então feriram o nervo ciático em camundongos de ambos os sexos. Isso resultou em dor crônica, que geralmente ocorre quando o sistema de detecção de dor do corpo está danificado ou não funciona bem. Homens e mulheres tornaram-se hipersensíveis ao toque. Mas as diferenças ainda estavam lá.

Em um experimento anterior, verificou-se que, no sexo masculino, a microglia desempenha um papel importante na percepção da dor. E se eles forem bloqueados, a sensibilidade à dor diminui. Mas este não é o caso das mulheres. Por mais que os pesquisadores tenham bloqueado sua microglia, a sensibilidade à dor permaneceu alta. Descobriu-se que em seus corpos, outro componente do sistema imunológico - os linfócitos T - está por trás da dor crônica.

Sorge testou isso em mulheres com lesões nervosas semelhantes, mas com deficiência de linfócitos T. Eles também se tornaram hipersensíveis ao toque de fios de cabelo finos, mas agora a microglia foi incluída na percepção da dor. Ou seja, os animais mudaram para o tipo "macho" de sensibilidade à dor.

Se a atividade da microglia fosse bloqueada nessas mulheres, a reação desaparecia - assim como nos homens. E quando os cientistas injetaram linfócitos T de volta nas mulheres, eles pararam de usar a microglia - eles voltaram para o tipo "feminino".

A percepção é afetada pela testosterona

Surge a pergunta: o que controla a alternância entre as diferentes vias de sensibilidade à dor. Os pesquisadores há muito atribuem a diferença na percepção da dor ao estrogênio. Este hormônio controla a formação do útero, ovários e glândulas mamárias e também regula o ciclo menstrual. O estrogênio pode aumentar e diminuir a dor dependendo da concentração no corpo.

Mas a testosterona recebeu pouca atenção no passado.

O trabalho de Grave indica claramente que é a testosterona que muda os caminhos da dor. Quando ele e Sorge castraram ratos machos (o que baixou os níveis de testosterona), os animais responderam da mesma forma que as fêmeas. E quando os cientistas injetaram testosterona em mulheres e homens castrados, o caminho da sensibilidade à dor mudou para a versão "masculina", ou seja, envolveu a microglia.

É muito mais difícil testar como as vias da dor funcionam em humanos, mas as primeiras informações estão surgindo. O neurofarmacologista Ted Price descobriu que, em humanos, a percepção da dor também é influenciada pelas células do sistema imunológico. Ele e seus colegas estudaram o tecido nervoso de pacientes com câncer nos quais o tumor afetou a medula espinhal.

Os nervos que haviam sido extirpados dos homens mostravam sinais de inflamação causada por células do sistema imunológico, macrófagos. Eles são semelhantes em função à microglia. Nas mulheres, as próprias células nervosas e uma curta cadeia de aminoácidos que estimulam o crescimento do tecido nervoso desempenham um papel mais importante na percepção da dor. Isso sugere que homens e mulheres podem precisar de medicamentos diferentes.

Os medicamentos funcionam de maneira diferente em nós

Em 2018, Price descobriu que o medicamento para diabetes metformina reduzia o número de microglia ao redor dos neurônios sensoriais da medula espinhal. E também o fato de bloquear a hipersensibilidade à dor apenas em ratos machos, mas não ajudar em nada as fêmeas.

Price apresentou uma hipótese que explica essas diferenças: a metformina entra no sistema nervoso com a ajuda de uma proteína, que se expressa em maior quantidade nas células masculinas. O aumento da dose de metformina não ajuda as mulheres porque a droga não pode entrar no tecido nervoso.

No entanto, aumentar a dose ajuda em outro caso - com morfina.

“Tanto as fêmeas quanto as roedoras geralmente requerem uma dose mais alta de morfina para aliviar a dor do que os machos”, diz Anne Murphy, neurocientista da Georgia State University em Atlanta. Ela é uma das poucas pesquisadoras que há muito estudam as diferenças de gênero na percepção da dor.

Em 2017, ela e seus colegas descobriram que a microglia também era responsável pelos diferentes efeitos da morfina. A morfina diminui a dor ao bloquear os neurônios em uma área do cérebro chamada substância cinzenta periaquedutal (WWS). Mas também pode ativar a microglia nessa área, o que neutraliza o efeito analgésico. Isso é exatamente o que acontece com as ratas, porque elas têm mais microglia ativa no WWS do que os machos.

No experimento de Murphy, todos os ratos receberam morfina e, em seguida, começaram a aquecer a superfície sob as patas traseiras dos animais. Como as ratas têm mais microglia no WWS, elas tiveram mais processos inflamatórios nessa área.

Como resultado, sua sensibilidade à dor aumentou e eles puxaram as patas mais rápido do que os machos que receberam a mesma dose da substância. Quando os pesquisadores eliminaram o efeito da morfina na microglia, homens e mulheres começaram a responder da mesma forma ao estímulo da dor.

E a diferença na ação das drogas não ocorre apenas nos ratos.

Já existe pelo menos um medicamento no mercado que funciona de forma diferente para homens e mulheres. Este é um remédio para prevenção da enxaqueca lançado em 2018. Inclui anticorpos para cocalcigenina, uma proteína que desempenha um papel importante no desenvolvimento de convulsões. É sabido que as mulheres sofrem de enxaquecas com mais frequência - há três vezes mais enxaquecas do que os homens com esta doença.

Price conduziu um experimento com cocalcigenina. Ele injetou essa substância na dura-máter de camundongos. Nas mulheres, o esquilo causava sintomas semelhantes aos da enxaqueca: elas se enrugavam e seus rostos ficavam hipersensíveis ao toque. Os machos, por outro lado, não desenvolveram sintomas.

Isso significa que suas enxaquecas podem ser causadas por outros fatores. As drogas bloqueadoras da cocalcigenina provavelmente não são tão eficazes para os homens. Mas durante os testes clínicos da droga, isso não foi testado.

E esta é uma situação bastante comum. Os ensaios clínicos de drogas geralmente envolvem homens e mulheres, mas não há número suficiente deles para dizer a diferença. É possível que alguns analgésicos que falharam nos testes possam ter sido bem-sucedidos se testados, dadas as diferenças de gênero.

E isso deve se refletir na produção de analgésicos

As empresas farmacêuticas hoje oferecem os mesmos medicamentos para todos, mas isso pode estar mudando. Ainda é muito difícil criar drogas especificamente para um gênero ou outro. Nos estágios iniciais dos testes clínicos, a segurança é primordial, e é por isso que as empresas estão excluindo mulheres em idade reprodutiva. Como resultado, os medicamentos são testados com mais frequência em homens e mulheres após a menopausa.

Mas mesmo que os medicamentos sejam desenvolvidos separadamente para as vias masculina e feminina da sensibilidade à dor, isso pode não ser suficiente. Ao longo da vida, as pessoas podem precisar de diferentes analgésicos, dependendo das flutuações nos níveis hormonais. Além disso, o gênero de uma pessoa nem sempre se encaixa perfeitamente na categoria de masculino ou feminino. É determinado por uma combinação de fatores: genética, desenvolvimento anatômico, níveis hormonais.

Cada um desses fatores pode influenciar o analgésico certo para uma pessoa.

Até agora, muito pouco se sabe sobre os mecanismos de dor em humanos que não se enquadram no sistema binário de gênero. Em um estudo, cientistas na Itália pesquisaram participantes transgêneros em terapia hormonal. 11 de 47 pessoas que fizeram a transição do sexo masculino para o feminino relataram o início dos sintomas de dor. Seis das 26 transições de mulher para homem relataram que a sensação de dor foi reduzida após a ingestão de testosterona.

Agora os cientistas têm resultados insuficientes, e a maioria das conclusões é baseada em pesquisas com roedores. No entanto, eles sugerem que os medicamentos do futuro levarão em consideração as características individuais dos consumidores. Mogil acredita que os caminhos da sensibilidade à dor e, portanto, a escolha de um analgésico no futuro, dependem do nível de hormônios. Em pessoas com níveis de testosterona acima de um certo limiar, a via "masculina" da sensibilidade à dor é ativada. E para aqueles cujo nível desse hormônio está abaixo da fronteira, é “feminino”.